2021/22赛季法甲第4轮焦点战展开角逐，梅西上演法甲首秀，姆巴佩梅开二度，“大巴黎”巴黎圣日耳曼客场以2比0击败兰斯。
梅西首次进入大巴黎名单，他在替补席待命，姆巴佩和内马尔首发出战；纳瓦斯继续担任首发门将，夏季加盟的唐纳鲁马担任他的替补。
开场第10分钟，姆巴佩禁区内转身射门击中边网。第15分钟大巴黎取得领先，阿什拉夫直塞，迪马利亚右路传中，姆巴佩小禁区头球破门，大巴黎以1比0领先兰斯。
下半场双方易边再战，在第50分钟时，图雷头球攻门被纳瓦斯扑出，姆内特西跟进补射破门，主裁判经过VAR回看后确认越位在先无效。第63分钟大巴黎扩大比分，阿什拉夫右路斜传，姆巴佩后点推射空门破门，大巴黎以2比0领先兰斯。
在第66分钟，梅西替补出场换下内马尔，上演大巴黎首秀。两人进行了拥抱后，梅西踏上了球场，以大巴黎球员的身份投入比赛。
最终大巴黎以2比0战胜兰斯取得开局四连胜。
此前，梅西与巴黎圣日曼足球俱乐部达成一份为期两年的合同。英国卫报透露，巴黎圣日曼在这笔交易中，为梅西提供了一份价值约 3500 万欧元（约1亿7300令吉）的“2+1”合同，其中包括延长一年的选择权与奖金。
巴塞罗那在8月6日宣布，尽管俱乐部和梅西已达成续约协议，但由于西甲联赛的规定，导致球员与俱乐部无法完成签约。梅西在9日的新闻发布会上，向巴塞罗那告别时忍不住情绪落泪，并坦言“我毫不怀疑在几年后，我们还会回到这里，这是我们的家。”
34岁的梅西共计为巴塞罗那踢了778场，攻进672球。他先后率队夺下10次西班牙甲级足球联赛（La Liga）冠军、4次欧洲冠军联赛（Champions League）冠军、7次国王杯（Copa del Rey）冠军等。
