2025 年 11 月 18 日至 24 日是世界抗微生物抗药性宣传周(World Antimicrobial Resistance Awareness Week),今年的主题为“立即行动:守护当下,保障未来”,旨在呼吁全球社会携手应对日益严峻的抗药性威胁。这项由世界卫生组织(WHO)发起的年度倡议,旨在提高公众与医疗体系对抗生素耐药问题的警觉。
抗药性细菌的快速蔓延正削弱现代医学的防线,使许多常见感染再次成为生命威胁。在这种背景下,一种被人类发现已逾百年的疗法正重新获得关注。新加坡中央医院(SGH)于早前对外报道一例在东南亚受惠的噬菌体临床个案,该项目由药剂师与感染科团队联合推动,用于在常规抗生素治疗选项耗尽时为患者提供救治方案。这项联合推动的实践,象征著旧有科学的再生,也预示著在后抗生素时代,人类可能迎来新的抗菌策略。
自青霉素问世以来,人类仰赖抗生素度过无数生死关头。然而过度与误用让抗药性细菌不断演化,昔日“神药”正在逐渐失效。世界卫生组织(欧洲)指出,欧洲地区每年约有13.3万人直接死于抗微生物抗药性(AMR)感染,另有54万人间接受影响。
噬菌体是专门感染细菌的病毒。它们附著在细菌表面,注入基因并复制自身,最终“爆破”宿主,使细菌死亡。与广谱抗生素不同,噬菌体具有高度特异性,只针对目标细菌,不破坏人体正常菌群。近年的科研突破让这种疗法重回医学舞台。
世界卫生组织欧洲办事处指出,噬菌体疗法被视为“应对抗微生物抗药性的生物学创新途径”,并强调应以一体健康(One Health)理念,在人类、动物与环境等多个领域推动其协同应用。
新加坡中央医院于2024年完成了东南亚首例将噬菌体疗法用于一名对多种抗生素治疗均失败的感染患者的临床案例。该项目由药剂师Andrea Kwa副教授带领,显示医院药剂部门在耐药性治疗创新中正扮演更为关键的角色。
与此同时,美国国立卫生研究院(NIH)已启动一项针对囊性纤维化成人患者(慢性铜绿假单胞菌肺部感染)的噬菌体疗法早期临床试验。该实验主要评估安全性与生物学效应,但仍需确证疗效的随机对照研究。此外,欧洲亦有医院以同情性使用或个案治疗方式,采用噬菌体为难治性、多重耐药感染患者提供救治,这类做法多以个案报告与小型系列为主。
科研方面,2025 年 Scientific Reports 发表的一项研究报道,科学家将噬菌体与植物提取合成的银纳米粒结合,用于治疗 多重耐药铜绿假单胞菌感染。研究表明,在体外与动物模型中,噬菌体与植物提取银纳米粒联合应用可使抗生物膜活性相比单一纳米粒提升约 40%,且将细菌对噬菌体产生抗性的时间延后约 6 至 12 小时。
国内各大医院正面临多重抗药性菌株的挑战,尤其是绿脓杆菌与克雷伯氏菌等高风险病原体。若能借鉴新加坡的经验,建立国家噬菌体资料库(Phage Library),并推动由药剂师主导、结合大学、医院与产业的跨部门研究平台,将有助于提升区域感染防治的创新能力。政府也可考虑设立东盟噬菌体合作中心,推动区域层面的生产、质量与监管标准协调。
当然,噬菌体疗法并非万能。由于噬菌体具有高度株系特异性,必须先鉴定感染细菌的种类,才能匹配合适的噬菌体进行治疗。这一过程虽在理论上清晰,但在临床操作中仍存在多重挑战。当前在剂量控制、递送方式、储存稳定性及工业化生产等方面尚未形成统一标准,相关监管体系也仍在逐步完善。
世界卫生组织指出,目前噬菌体疗法主要仍应用于临床试验或“同情性治疗”阶段,距离常规医疗实践仍需更多证据支持。正如《Nature Reviews Methods Primers》所言,噬菌体疗法的科学原理虽早已确立,但其实际应用仍面临剂量设计、递送路径与规模化生产等障碍。换言之,我们必须以审慎、规范与循证为前提,方能将科研转化为真正可靠的医疗方案。
百年前,噬菌体疗法在抗生素的光芒下被掩盖;百年后,它在抗药性的阴影中再度被发现。正如摩根·豪瑟(Morgan Housel)在《一如既往》(Same as Ever)一书中所提的,真正重要的事物从未改变。人类若想在微生物抗药性治疗方面取得突破,或许并不需要创造新的奇迹,而是重新发现那些千古年来始终不变的规律。
参考文献:
1. World Health Organization Regional Office for Europe. (2025) Bacteriophages and their use in combating antimicrobial resistance. World Health Organization. Available at: https://www.who.int/europe/news-room/fact-sheets/item/bacteriophages-and-their-use-in-combating-antimicrobial-resistance
2. World Health Organization. (2025) World AMR Awareness Week 2025: Preventing Antimicrobial Resistance Together. World Health Organization. Available at: https://www.who.int/campaigns/world-amr-awareness-week/2025
3. Skurnik, M., Alkalay-Oren, S., Boon, M., Clokie, M., Sicheritz-Pontén, T., Dąbrowska, K., Hatfull, G. F., Hazan, R., Jalasvuori, M., Kiljunen, S., Lavigne, R., Malik, D., Nir-Paz, R. and Pirnay, J.-P. (2025) Phage therapy. Nature Reviews Methods Primers, 5(1): 9. DOI: 10.1038/s43586-024-00377-5. Available at: https://doi.org/10.1038/s43586-024-00377-5
4. Mani, A., Shanmugha Mary, A. and Rajaram, K. (2025) Augmenting phage therapy using green nanotechnology for promising infection control, wound healing and devoiding phage resistance in MDR Pseudomonas aeruginosa. Scientific Reports. Available at: https://www.nature.com/articles/s41598-025-00449-w
5. Singapore General Hospital (SGH). (2025) How the Singapore River helped save a life from an antibiotic-resistant infection. Press release, 25 March 2025. Available at: https://www.sgh.com.sg/news/patient-care/-how-the-singapore-river-helped-save-a-life-from-an-antibiotic-resistant-infection